单细胞和空间转录组学的进展有可能促进对神经胶质细胞-神经胶质细胞互作以及不同疾病中不同中枢神经系统区域中信号素和神经丛蛋白的表达谱进行精确的时间和空间映射。反过来，这可能允许未来在疾病过程的特定时间选择性调节特定神经胶质细胞亚群中的信号素/神经丛蛋白，从而最大限度地减少脱靶效应。考虑到神经胶质细胞的多种功能，这可能是有利的。针对这些途径的治疗干预对于治疗神经炎症介导的神经退行性疾病具有巨大的前景，因为它们可以调节神经系统中促炎和保护反应之间的平衡。此外，鉴于信号素-丛蛋白信号传导通过神经胶质细胞直接和/或间接参与多种疾病中的神经元功能障碍，阻断潜在致病信号素信号的治疗方法可以缓解与疾病相关的症状并改善患者的生活质量。
来自意大利罗马圣心天主教大学Maria Teresa Viscomi团队认为，在未来的治疗方法的制定中，必须认识到信号素-丛蛋白信号通路中许多功能成分的重要性，包括它们的双向信号传导能力。跨膜信号素已被证明既可充当配体（正向信号传导），又可充当受体（反向信号传导）。这种双重作用为更细致入微的治疗策略提供了机会，干预措施可以同时针对正向和反向信号传导，以恢复健康的神经胶质细胞通讯。重要的是要考虑到，在某些病理情况下（例如脱髓鞘疾病），小胶质细胞中存在单一配体（即 Sema4D），但不同类型的胶质细胞（例如星形胶质细胞和少突胶质细胞）表达多种受体（例如 PlexinB2 和 PlexinB1），这可能导致功能性受体冗余，这在炎症环境中可能至关重要。在最后一种情况下，为了有效地设计治疗计划，有必要根据受体在炎症环境中的作用确定其个体和累积功能。信号素-神经丛蛋白轴可能为未来治疗策略的设计提供宝贵的灵感来源。随着对这些途径的理解不断加深，可以设想出以下治疗方法：阻断急性和慢性神经炎症中适应不良的信号素-神经丛蛋白信号传导；增强有益的相互作用以支持神经元存活和中枢神经系统修复；和/或将信号素-神经丛蛋白调节与其他疗法相结合以产生协同作用。通过针对这个中央通信枢纽，有可能开发出强有力的策略来阻止神经退行性病变的进展并恢复功能。这种新方法的出现可能标志着一个新时代的开始，其特点是神经胶质生物学精准医学的进步。
展开剩余21%文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。
文章来源： Nutarelli S, Palazzo C, Viscomi MT (2026) Glia and semaphorins in neurodegenerative diseases: The frontier for new therapeutics. Neural Regen Res 21(6):2411-2412. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-25-00223
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